試管嬰兒篇 張旭陽醫師
問一:請問什麼是試管嬰兒?
答:試管嬰兒是通俗名稱。科學性的名稱是「體外受精」,這是相對於所謂「體內受精」。自然懷孕、人工授精、禮物嬰兒都是在身體內受精,而試管嬰兒是讓卵子和精子在身體之外的環境下產生受精,然後移植入女性子宮內,產生著床及懷孕。所以體外受精之外,尚需有胚胎植入(子宮),才構成一完整的治療。
問二:試管嬰兒是在試管內受精的嗎?
答:錯了!試管嬰兒是在培養皿內受精的。其實自有試管嬰兒以來,就很少 科學家使用試管供精子與卵子於體外受精之用。以培養皿作試管嬰兒比較方便,大家都是使用培養皿,試管只用作精子篩選、洗滌之用。把洗滌好的精子,加一些在培養皿內(其內放置卵子),讓精子與卵子在培養皿內受精,就是體外受精。所以試管嬰兒其實是個錯誤的名詞,我們喜歡稱呼「試管」嬰兒,只是因為它叫起來通俗、易懂而已。
問三:試管嬰兒要花多少錢?
答:以長庚醫院的標準療法,大約一次 8萬元。如果失敗重來,仍然是大約8萬元,其中最貴的是針劑,一個療程約需2萬5仟元至3萬元。另外尚有抽血費、超音波費、取卵手術費、植入手術費、麻醉費、病房費、口服藥費等。坊間有些醫療院所收費便宜很多,主要的原因是所用的針劑較便宜,成功率也會跟著較低。坊間另有一種所謂「包醫」的收費方式,如收費40萬台幣,不管作幾次試管嬰兒,作到一次懷孕為止。其實「包醫」對病人而言通常會吃虧的,因為大部份的病人都不需要花上40萬元台幣以上才會懷孕,而少數需要花上40萬元以上才懷孕的病人,恐怕屆時也已經不想再去嚐試了。
問四:試管嬰兒懷孕率有多高?
答:這是最難回答的問題。台灣有許多內行與外行的婦產科醫師,看準試管嬰兒的市場大肥肉,拼命作商業性的宣傳,號稱每次治療懷孕率 50%以上已經不夠看了,最近還有人在媒體上號稱每次治療8090%懷孕率(大都是開業診所與小型醫院),足以登上金氏世界記錄「吹牛大王」排行榜。合理的試管嬰兒成功率,平均應在每次治療30%上下,大約是人工授精的兩倍。如果是採行胚胎輸卵管植入術(植入輸卵管,不是植入子宮),每次治療懷孕率,平均應在40至50%之間。成功率誇大的醫師,都是商業導向的醫師,掩飾事實真相,病患知的權利受到矇蔽。
問五:有沒有人比較容易成功或者是比較容易失敗?
答:影響成功率最大的因素有三個:一、醫師的水準。二、實驗室的水準。三、病人卵巢功能。其它次要的如不同的適應症、不同的排卵藥物等,也有相當程度的影響。所以年紀在 35歲以上的病人,因為卵巢功能逐漸衰退,懷孕率逐年下降,成功率也就不如年輕的病人了。此外,卵巢手術過的病人,也容易影響卵巢功能,造成低懷孕率。輸卵管積水、子宮長瘤的病人、子宮內腔粘連的病人,都會影響著床,導致低懷孕率。因為每個人懷孕率都與別人不儘相同,我常告訴病人不要在意平均懷孕率,而應看自己的情況,條件好的成功率可以遠遠超過平均值;條件不好的成功率也會遠低於平均值。
問六:如何選擇做試管嬰兒的醫療院所?
答:由於國內至今無法建立各試管嬰兒醫療院所成功率的稽核制度,各醫療院所遂得以誇大其成果,使得病患不知要向誰求醫才是。在此建議一個原則:公立醫院及財團法人私立醫院,因為較不可能商業取向,比較值得信任。至於公立醫院在家偷偷開業的醫師以及非財團法人私立醫療院所,因為商業取向濃厚,所以不要輕信媒體為他們所作的宣傳。
問七:在什麼情況下需要作試管嬰兒?
答:凡是不孕症、不能以傳統吃藥、開刀等方式、也無法以人工授精來達到受孕目的者,都可以作試管嬰兒。所以如慢性不排卵、子宮內膜異位症、骨盆腔粘連、輸卵管阻塞、男性不孕症、抗精蟲抗體以及不明原因的不孕症,都可以用試管嬰兒來受孕。不過前題是,必須以其它較簡單、較便宜的方式仍然無法受孕,才適合作試管嬰兒。
問八:試管嬰兒需不需要開刀和麻醉?
答:試管嬰兒需要簡單的取卵手術,所以也需要簡單的麻醉。取卵手術是經由陰道,以陰道超音波引導,用一支細長的針,把卵子抽出來。因為針很細,所以不會有傷口,不需要縫合。胚胎植入子宮時,就像內診一般,不用麻醉,不必開刀。
問九:請詳述試管嬰兒的治療過程?
答:試管嬰兒治療過程,可以細分為幾個步驟:一、確定您應該作試管嬰兒。二、選擇適當排卵刺激藥物。三、在卵子最成熟、將排卵前,把卵子取出來。四、取出精子,加以洗滌、篩選。五、將篩洗過的精蟲加入卵子所在的培養液內。六、將已經受精,並且進一步分裂的胚胎植入子宮,即完成試管嬰兒治療。若是此時植入輸卵管,就叫作胚胎輸卵管植入術。七、多餘的胚胎予以冰凍保存。
問十:既然胚胎輸卵管植入術成功率較試管嬰兒高,為什麼不將所有的病人作胚胎輸卵管植入術?
答:胚胎輸卵管植入術和試管嬰兒唯一的不同處,就是植入的方式和器官。前者因為植入輸卵管,所以需要作腹腔鏡和全身麻醉比較麻煩,而且必須至少有一條輸卵管是暢通、沒有粘連才能進行,如果符合上述條件,都可以作胚胎輸卵管植入術。至於成功率是否真的比試管嬰兒高,在醫學界尚有爭論,不過可以確定的是,至少不會低於試管嬰兒的成功率。
問十一:有人說將胚胎多培養幾天( 56天),讓它形成囊胚再植入,成功率可以高達8090%?
答:不可能,這純粹是誇大宣傳手法。囊胚期胚胎每次「植入」懷孕率高於 48細胞期胚胎,這是當然的。不過,有非常高比例的胚胎,在未達到囊胚期之前就死掉了。這些死掉的胚胎,如果早23天植入子宮或輸卵管內,可能就不會死掉。所以就每次「取卵」的懷孕率來算,早一點植入可能成功率更高。國外研究早就知道囊胚期植入並不如理想那麼好,現在大家都採取早一點(取卵後23天)植入。
問十二:何謂「共同培養」?
答:所謂共同培養,就是以一些輔助性的細胞(非胚胎)與胚胎一起培養,如此可以減少胚胎死亡,並提高胚胎品質和懷孕率。早一點植入子宮或輸卵管,就是利用共同培養的原理,所以成功率應該更甚於,至少不輸於囊胚期植入。因為早一點植入子宮或輸卵管,就是利用子宮內膜細胞或輸卵管內皮細胞與胚胎共同培養,胚胎品質更甚於在培養皿內培養。目前世界上所用的各種培養方法,都比不上體內自然的環境。
問十三:我可不可以作冰凍胚胎?
答:當您有太多的胚胎時(來自於卵巢反應好、卵子多、受精率高),一次全部植入,懷孕率固然較高,但發生多胞胎機會卻大增。但三胞胎以上的懷孕,往往造成胎兒體重不足、早產、妊娠糖尿病、妊娠高血壓等併發症,所以應該極力避免。所以太多的胚胎,一次不宜全部植入,需要一部份予以冰凍保存,供日後想再懷孕使用。不過只有品質良好的胚胎才適合冰凍保存;品質不好的胚胎,如果不需新鮮植入的話還是丟棄即可。
問十四:胚胎可以冰凍多久?
答: 2000年。理論上,只要胚胎一直保存在適當的環境下(液態氮桶內),可以維持2000年。超過2000年,因為大氣中累積的輻射能量會破壞染色體構造,所以胚胎會受到破壞。
問十五:胚胎植入後,要如何才容易懷孕?
答:許多人植入胚胎後,擔心的不敢下床,這是完全不需要且過慮了。胚胎植入後,只要遵守下列事項和原則,懷孕率自然會更好:一、心情放輕鬆,反正該你懷孕就會懷孕,不要患得患失。二、生活平順,不要匆忙、緊張。三、多休息,但是可以輕鬆自由走動,或躺或坐也可以。四、不要有性行為。五、不要作粗重的事情。六、補充胎盤性腺刺激素 (hCG) 和黃體素。七、服用消炎藥(因為陰道取卵會有傷口)。八、顯微授精的病人,加服腎上腺皮質類固醇,以減少胚胎被白血球和吞噬細胞吞噬的機會(因為卵子透明帶上有洞口)。
問十六:試管嬰兒作幾次不成功,就應該放棄?
答:沒有一定,一般 6次絕大部份的病人都會懷孕,超過6次再懷孕的機會不高,所以病人必須作個權衡是否繼續努力下去。
試管嬰兒
現今的人工生殖技術通稱有體外受精/胚胎植入 (IVF/ET)、體外受精/輸卵管內胚胎植入(TET)、與輸卵管內配子植入(GIFT)3種。
試管嬰兒其實就是「體外受精」」。也是人工生殖科技的代表。
試管嬰兒是讓卵子和精子在身體之外的培養皿環境下產生受精,然後移植入女性子宮或輸卵管內,產生著床及懷孕。
真正的人工生殖均應包括取卵手術,如此便有別於單純取精植入的人工授精(IUI)。取卵手術很簡單,但仍是一種侵襲性技術。
此外還有多種附屬技術,如顯微授精(卵質內精蟲植入;ICSI)、胚胎共同培養(coculture)、胚胎延長培養(第3天植入、囊胚期植入等)、輔助孵化(AHA)等,均是用來幫助以上所述3項基本的人工生殖技術(IVF/ET,TET,與GIFT),並非獨立的治療。
試管嬰兒要考慮的因素?
金錢 :以長庚醫院的標準療法,大約一次 8至11萬元。如果失敗重來,仍然是差不多的價錢,其中最貴的是針劑,一個療程約需2萬5仟元至3萬元。另外尚有抽血費、超音波費、取卵手術費、植入手術費、麻醉費、病房費、口服藥費等。
適應症: 凡是不孕症、不能以傳統吃藥、開刀等方式、也無法以人工授精來達到受孕目的者,都可以作試管嬰兒。所以如慢性不排卵、子宮內膜異位症、骨盆腔粘連、輸卵管阻塞、男性不孕症、抗精蟲抗體以及不明原因的不孕症,都可以用試管嬰兒來受孕。不過前題是,必須以其它較簡單、較便宜的方式仍然無法受孕,才適合作試管嬰兒。
女性本身的條件: 女性只要有健全的子宮腔內膜層便可治療。可依月經量、排卵前超音波內膜厚度、子宮輸卵管 X光攝影、子宮鏡檢視得知。若是子宮頸嚴重狹窄的的病人需在麻醉之下進行腹腔鏡輸卵管內胚胎植入步驟,則需有至少一側通暢且無遮蓋的輸卵管。可由輸卵管子宮X光攝影、腹腔鏡檢查得知。
男性本身的條件 :只要不是精蟲分化靜止的無精蟲症患者均可
基本療程步驟 :
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確定您應該作試管嬰兒 |
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選擇適當排卵刺激藥物 : 醫師使用各種 排卵藥 來刺激卵巢,以產生又多又好的卵子。而為了控制更好的品質,又會加上壓抑體內自行生產荷爾蒙能力的製劑— GnRHa , |
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在卵子最成熟、將排卵前,把卵子取出來 : 繁複的超音波及抽血及調節藥量等追蹤工作。適當的 E2(動情素)及濾泡大小(如兩顆最大濾泡可大過1.7公分),就是打 hCG (破卵針)的時刻了。 因為每個人卵巢功能與對應排卵針的效應不同,在打針過程中,反應便會有極大的差距。破卵針即是 hCG(人類絨毛膜性腺刺激素),與LH的作用相近似。注射hCG的目的,是使成長完全的卵子能夠進一步的成熟(排出極體,成為可受精卵),卵泡液分泌增加,卵泡細胞分泌酵素,使卵泡壁變薄,周圍肌肉組織收縮,最終在36小時之後破裂,排出卵子。但我們的目的是要取卵,不要卵子自行排出,因此便要在36小時之內以吸取針穿刺未破的卵泡,將已熟的卵子取出,在體外受精,或作進一步的處置。現在由於超音波的發達,取卵手術可經由陰道超音波,由一根取卵針穿刺取得。 |
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取出精子,加以洗滌、篩選 。體外受精一般需要至少 100萬隻的活動精子,卵子愈多,需求愈大,因此在初始決定治療方式之時,精液檢查如太差(少於每西西100萬隻或活動精蟲數少於10%),便可能要作顯微授精的準備(因離心,洗滌後,活動精蟲數會再減少),以免到時措手不及。 |
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將篩洗過的精蟲加入卵子所在的培養液內 |
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將已經受精,並且進一步分裂的胚胎植入子宮或輸卵管中,即完成試管嬰兒治療 。 植入不需要麻醉,, 其操作方法是受術者平躺在治療檯上,依內診的姿勢將陰道張開,在子宮頸部份消毒之後,順著子宮頸的走向,置入裝著胚胎的導管,將胚胎注入子宮腔內,便算完成,整個過程只需 10分鐘左右,完全無痛。植入後可平躺適度休息20-30分鐘。 |
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多餘的胚胎予以冰凍保存 。 當有太多的胚胎時(來自於卵巢反應好、卵子多、受精率高),一次全部植入,懷孕率固然較高,但發生多胞胎機會卻大增。但三胞胎以上的懷孕,往往造成胎兒體重不足、早產、妊娠糖尿病、妊娠高血壓等併發症,所以應該極力避免。所以太多的胚胎,一次不宜全部植入,需要一部份予以冰凍保存,供日後想再懷孕使用。不過只有品質良好的胚胎才適合冰凍保存;品質不好的胚胎,如果不需新鮮植入的話還是丟棄即可。 |
第三天或第五天植入? 第三天的胚胎正常之下是八個細胞期,而第五天是囊胚期,正常的生理環境之下囊胚期的胚胎已經進入到子宮腔中,所以進行子宮胚胎植入時,囊胚期植入,理論上較合乎生理,所以實驗室的品質穩定之下囊胚期植入的優點有:
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選擇最好最有著床力的胚胎 |
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胚胎與子宮內膜的「對話」較和諧 |
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可以降低胚胎植入的數目 |
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降低多胞胎懷孕的缺點 |
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提供較充裕的時間來進行植入前胚胎基因檢測 |
不過本院進行第五天囊胚期植入有一定的選擇,亦即第二三兩天的胚胎品質及數目達到基本的要求就會進行,詳情請看本版的囊胚期植入一文。
植入的胚胎數 :依病人的年紀與情況及醫師專業的建議而定,避免不必要的高胎次的多胞胎懷孕是基本的原則
植入後的照顧: 胚胎進入子宮內著床,需要有厚實的子宮內膜,而這種子宮內膜則需要黃體素來滋養。胚胎著床的時機在大約植入後(或說取卵後,因植入時間不一) 5至7天,取卵後開始使用黃體素陰道塞劑(有的地方是用打針的),植入後7天內減少身體活動,以利胚胎著床,若是著床成功,植入後兩個星期,可以驗懷孕!特別是可能有人不待檢驗,便月經來潮,大多數的情況是失敗了,但建議多少也驗它一次,因有的人會有著床期出血的現象,有可能是假性月經來潮。
植入後生活基本的態度
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心情放輕鬆,反正該你懷孕就會懷孕,不要患得患失。 |
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生活平順,不要匆忙、緊張。 |
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多休息,但是可以輕鬆自由走動,或躺或坐也可以。四、不要有性行為。 |
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不要作粗重的事情。 |
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補充胎盤性腺刺激素 (hCG) 和黃體素。 |
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服用消炎藥(因為陰道取卵會有傷口)。 |
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顯微授精的病人,加服腎上腺皮質類固醇,以減少胚胎被白血球和吞噬細胞吞噬的機會(因為卵子透明帶上有洞口)。 |
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植入後懷孕了,固然非常高興,但也要小心有 10%的流產率與3%的子宮外孕率,以及20%的多胞胎率。因此在懷孕後應繼續黃體素的治療,一直到胎兒心跳出現,胎盤功能穩固為止(一般在第10至12週)。 |
為何會失敗?
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卵子因素:年齡超過 40歲、卵巢存量少、對排卵藥物的反應差、取得卵數太少、卵子品質差等。 |
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精子因素:穿透能力不足、不明原因無受精等。 |
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胚胎因素:多重精子受精、受精後分裂不均、分裂速度緩慢、胚胎細胞品質不良、胚胎卵殼太厚等。 |
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著床因素:子宮內膜太薄、子宮腔積水、子宮內膜異常、沾黏、結疤、息肉、肌瘤、中隔、不明原因性不著床等。 |
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醫師個人的經驗及技術 |
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實驗室的品質控制 |
試管嬰兒作幾次不成功,就應該放棄?
沒有一定,一般 6次之內絕大部份的病人都會懷孕,超過6次再懷孕的機會不高,所以病人必須作個權衡是否繼續努力下去。
試管嬰兒如何降低減胎手術的機會 張志仰
自從 1978年世界上第一位試管嬰兒在英國誕生以來,在這短短二十幾年,人工生殖科技(Assisted Reproductive Technology, ART)已有長足的進步。尤其在最近十年間,技術的進展更是日新月異、突飛猛進。不孕症專家為了滿足病人高成功率的期望,常常植入較多的胚胎,在造成高懷孕率的同時;相對地,也造成了高胎數多胞胎懷孕(multiple pregnancy)的情況居高不下。根據統計報告顯示,不管使用注射性的排卵藥、人工授精、或試管嬰兒等,大約都有7%的高胎數多胞胎懷孕率。高胎數多胞胎懷孕並不是一個可喜的現象,因為高胎數多胞胎懷孕不論對產婦抑或胎兒都有不利的影響,包括妊娠高血壓、妊娠糖尿病,早產,新生兒呼吸窘迫等等產科併發症。另外隨著胎數的增加,生產的週數會更提早和早?兒的死亡率也會明顯增加,縱使多個早?兒存活,其體格與智商也可能下降。基本上高胎數多胞胎懷孕可以靠減胎術(fetal reduction)來解決。但因為減胎術具有不少倫理、道德的爭議,而且減胎術有一定的風險性(如嚴重感染甚至可能導致所有胚胎都流產掉)。所以植入過多的胚胎,以求高懷孕率,等到造成高胎數多胞胎懷孕後再行減胎,是下下策之道。而要減少高胎數多胞胎懷孕的發生,根本的方法就是減少植入的胚胎數,也就是只植入一個或兩個的胚胎,一次只懷一胞胎或是雙胞胎。而目前囊胚期植入就是解決高胎數多胞胎懷孕最好的方法。
在試管嬰兒的療程中,精子與卵子在體外授精後會發育成受精卵,接著進行二細胞、四細胞、八細胞等比級數的分裂,在體外培養後第五天胚胎可達到囊胚期時期,此時的胚胎就稱為囊胚期胚胎,而囊胚期胚胎具有下列的優點 (一)經過五天的培養後,較差的胚胎會死掉,而能夠長至囊胚的胚胎,代表它是品質較好、生命力較強的胚胎。 (二)囊胚期胚胎(第五天)植入術,因為植入子宮腔的時間,恰好同步於自然懷孕過程中子宮內膜準備好著床的時間(synchronization),因此,囊胚之胚胎著床率約為第二或第三天之胚胎著床率的二倍,大幅提高胚胎的著床率。(三)有充分的時間來做胚胎植入前細胞切片與基因診斷,來篩選出品質優良之胚胎。(四)因為囊胚期胚胎的著床率大幅提高,因此可以在不降低懷孕率的情況下,減少胚胎植入之數目,進而降低多胞胎懷孕之機率。
植入囊胚期胚胎有這麼多好處,但為什麼不一開始每個不孕病人都施行囊胚期胚胎植入術呢?那是因為早期受限於胚胎培養技術的困難,幾乎沒有胚胎可以培養到囊胚期。為了這個障礙,科學家們曾經提出了共同培養(co-culture)的概念,嘗試過許多種細胞,其中包括有輸卵管細胞、子宮內膜細胞、猴子的腎細胞(Vero cell)、牛的腎細胞等等,試圖在體外藉由這些餵養細胞(Feeder cell-line)提供的營養物質和生長激素,營造一個類似輸卵管的環境,來幫助胚胎培養到囊胚期。雖然共同培養的確成功地培養出囊胚期胚胎,但是因為存在有下列缺點,並不適合在臨床上使用:1.操作過程繁瑣,容易有污染的機會。2.若使用的餵養細胞是猴子的腎細胞(Vero cell),有醫學倫理上的爭議。3.囊胚期胚胎培養率不高,而且不穩定。因此,傳統試管嬰兒技術會在取卵後第二天或第三天施行胚胎植入。但是這時候的著床率(implantation rate)並不穩定,因此為求高懷孕率只好多植幾個胚胎,結果就是有時造成高胎數多胞胎懷孕。所幸近年來,科學家已成功開發出新的囊胚培養系統,尤其是序列式培養基(sequential culture medium)的問世克服了不少體外培養的困難,能把胚胎在培養液內再多培養兩天至三天再植入子宮,經過共五天的培養後,較差的胚胎會死掉,較好的胚胎會長成囊胚,能夠長至囊胚的胚胎,具有較佳的著床率,所以往往只需植入兩個好的囊胚期胚胎,就可以得到相當於傳統試管嬰兒的成功率。另外,在實際的培養過程中,並非所有的受精卵都可以培養到囊胚期胚胎,關鍵在於好的培養技術人才與培養液。根據我們的臨床經驗,以序列式培養方式(G1/G2 culture),約有一半的受精卵可以培養到囊胚期胚胎;另外,如果是第三天胚胎發育分裂狀況最好的胚胎(8E1),更有高達七成以上可以培養到囊胚期胚胎。所以,不是每個不孕症患者都適合接受囊胚期植入,通常必須具備有第三天胚胎發育分裂狀況良好的胚胎(8E1&8E2)三顆以上的病患,才適合繼續培養到囊胚期。
根據最新的研究顯示,植入兩顆以內的囊胚期胚胎的懷孕率並不遜於傳統試管嬰兒技術,同時由於囊胚期胚胎是經過自然篩選後的優質胚胎,可以提高個別胚胎的著床率,所以只要植入少數的胚胎就可達到高懷孕率,因此只要病人的情況允許,囊胚期植入不啻為一種降低高胎數多胞胎懷孕和避免減胎手術最適當、最美好的治療方式。 |